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细胞外泌体与癌症的关系

 更新时间:2023-06-21 点击量:591

细胞外泌体是一种由细胞分泌的小囊泡,在新的研究中已被证明与癌症的形成和进展有关。

  外泌体含有多种物质,如DNA、RNA、蛋白质、脂质等,这些物质可以进入周围的细胞并改变它们的功能。在癌症中,外泌体可以促进肿瘤的生长和扩散,同时抑制免疫系统的反应,帮助癌细胞逃避免疫监控。此外,外泌体还可以促进癌细胞与周围组织的交互,从而促进癌细胞的侵袭和转移。因此,研究外泌体在癌症中的作用有助于我们更深入地了解癌症的分子机制,为开发和抑制癌症新方法提供新的思路和方向。

癌症中外泌体分泌的调节

外泌体通过启动转移前生态位、逃避免疫监视和产生耐药性来促进癌症发展。为此,癌细胞利用各种机制来调节外泌体的数量和组成。

外泌体生物发生机制的异常表达直接影响外泌体生物发生。对于 MVB 的形成,蛋白质 Hrs、Hsp90 和 Syntenin 作为癌基因,促进外泌体释放并促进癌细胞的细胞侵袭。癌症中分子信号通路的失调也被发现可以调节外泌体的释放,例如 Ras/Raf/MEK/ERK、Ca 2+、谷氨酰胺、p53、mTOR、STAT3 和 GPCR 信号通路。

外泌体靶向在癌症和药物输送中的作用

细胞外泌体进展

外泌体生物分布和摄取概述。

   除了在肿瘤细胞中诱导多种致瘤和代谢作用外,外泌体还介导肿瘤细胞、细胞外基质、基质细胞和免疫细胞的串扰。外泌体调节 M1 和 M2 表型之间的巨噬细胞极化,并可以诱导向 M2 巨噬细胞的转化,从而促进肿瘤生长。肿瘤来源的外泌体还作用于T 细胞、B 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞,激活免疫反应,同时有助于免疫逃避。

   外泌体靶向和摄取的研究与其作为药物递送载体的用途尤其相关。为了产生显示所需表面分子的外泌体,已采用基因工程或化学工程方法。基因工程是指将配体表达质粒整合到供体细胞中,而化学工程涉及收集的外泌体的化学缀合或电穿孔。基因工程更有利于外泌体的完整性,因为它利用了天然的生物发生途径,而直接修饰方法可能会对膜结构以及内源性和外源性靶向分子的稳定性产生负面影响,这会阻碍所产生的外泌体的靶向有效性。

癌症外泌体作为靶点

癌症特异性的外泌体生物发生失调导致外泌体机制的药理抑制成为潜在的治疗途径。为了抑制外泌体的生物发生和释放,nSMase2、Syntenin 和 Ras 信号转导等通路已成为目标。除了外泌体生物发生外,外泌体转运也可以通过多种方法进行抑制。最后,EV 摄取抑制剂已被探索用于减少癌细胞和非癌细胞对癌症衍生的 EV 的摄取,目的是减少 EV 介导的化疗耐药、增殖和转移。

为了选择用于转化的药物,应充分测试抑制剂的溶解度和效力。目前,转化药物在药效、特异性和机理知识方面存在困难。虽然有些药物仅针对 EV 生物合成中的一种蛋白质,但其他药物可能有多个靶点。虽然针对多种途径的抑制剂可能更有效,但其下游效应更难以精确控制。

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